2023年6月23日~27日，糖尿病领域重磅学术会议「第83届美国糖尿病协会科学会议（ADA）」于美国圣地亚哥隆重召开。会上，一项题为 《胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）应与钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）联合用于快速进展型慢性肾脏病（CKD）患者》 的研究报告，为GLP-1RA与SGLT2i的联合应用提供证据。

研究表明：在大部分患者中， GLP-1RA与SGLT2i的联合应用能够进一步延缓eGFR的下降速度。 其中，在本项研究中， “eGFR快速下降者” 的 eGFR下降幅度由基线的 -18.9 ml/min/1.73m^2/y 改善至 -1.3 ml/min/1.73m^2/y （P<0.01）。

注：➤“eGFR快速下降者”指的是eGFR年下降速度＞10.0 ml/min/1.73m^2的患者。

(资料图)

遏制eGFR的快速下降！研究数据为GLP-1RA、SGLT2i联合应用提供证据

对于2型糖尿病（T2D）合并CKD的患者， 当前国际指南/共识普遍建议使用GLP-1RA或SGLT2i，而“联合应用”是否能够进一步发挥肾脏保护作用，尚不清楚。 本项日本人群研究通过分析患者的eGFR轨迹，对该问题予以了探索。

共纳入75名T2D患者（CKD 3-4期），入组时的平均年龄为70.3岁，平均糖尿病病程为15.4年， 49%伴大量白蛋白尿（Macro-Alb） 。

表1 基线特征

GLP-1RA、SGLT2i的“用药顺序”与“肾脏保护作用”

总体来讲，经过联合治疗，75名患者的eGFR下降速度由-6.4 ml/min/1.73m^2/y改善至-1.5 ml/min/1.73m^2/y（P<0.001）。

1.先“GLP-1RA”，后“SGLT2i”

纳入11名不良肾脏结局高风险患者（82%存在Macro-Alb）：加入GLP-1RA治疗后，eGFR的下降速度由基线的 -16.7 ml/min/1.73m^2/y改善至 -5.0 ml/min/1.73m^2/y（对比基线：P<0.05）；进一步加用SGLT2i治疗后，eGFR下降速度进一步改善至 -2.7 ml/min/1.73m^2/y （对比基线：P<0.03）。

2.先“SGLT2i”，后“GLP-1RA”

纳入5位患者（20%存在Macro-Alb，3A期2人，3B期3人）：加SGLT2i治疗后，eGFR下降速度由基线 -5 ml/min/1.73m^2/y改善至 -3.1 ml/min/1.73m^2/y；进一步加入GLP-1RA治疗后，改善至- 1.5 ml/min/1.73m^2/y。

3.同时使用SGLT2i和GLP-1RA

纳入10位患者（20%存在Macro-Alb；3A期2人，3B期6人，4期2人）：同时加入GLP-1RA和SGLT2i治疗，eGFR的下降速度由基线的 -4.4 ml/min/1.73m^2/y改善至 -1.0 ml/min/1.73m^2/y（P＜0.05）。

图1 GLP-1RA、SGLT2i的“用药顺序”与“肾脏保护作用”

“eGFR快速下降者””，SGLT2i和GLP-1RA联用获益更为明显

纳入13位患者“eGFR快速下降患者”（3A期3人，3B期5人，4期5人）：经过SGLT2i和GLP-1RA联合治疗，eGFR下降幅度由基线时的 -18.9 ml/min/1.73m^2/y改善至 -1.3 ml/min/1.73m^2/y（P<0.01）。

图2 研究结果

本文小结

综上所述，本项研究提示，对于eGFR快速下降或伴有Macro-Alb的患者，建议GLP-1RA应与SGLT2i联合应用。

参考资料：KOJI KASHIMA, HIROYUKI SHIMIZU, MASANOBU YAMADA.GLP-1 RA Should Be Used with SGLT2 Inhibitor in People with Rapidly Progressive CKD.2023ADA.

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